Effectiveness of immunomodulator listen in complex therapy of patients with multiresistant tuberculosis

47 patients were involved in the research. The use of immune response modifier glucosaminilmuramilpentapeptide (LIASTEN) along with the antimycobacterial therapy resulted in speeding up abacillation in (1.7±0.2) months, dispersion of focal abnormalities and infiltration in (1.5±0.1) months and the cicatrization of destruction cavities in (1.6±0.1) months as compared to the previous indicators. It should be noted that the average treatment duration during the intensive phase might be reduced by (1.9±0.3) months

THE EFFICIENCY OF IMMUNE MODULATOR BIVEL IN THE PREVENTION OF PULMONARY TUBERCULOSIS IN EXPOSED CHILDREN FROM THE MULTIDRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS SITES

120 exposed children/adolescents (75 children and 45 adolescents) from the multi-drug resistant tuberculosis sites underwent the complex clinical radiological and immunological examination.Insignificant functional disorders of cellular response (immunoregulatory processes) caused by the prevalence of suppressor and cytotoxic reactions by 1.3 times and by the prevalence of pro-inflammatory cytokines in the regulatory system (2.0 times above the norm, TNF-α/IL 10.0. р<0.01) were revealed in the infected children/adolescents from the multi-drug resistant tuberculosis sites, while their СD3+. СD3+СD4+. СD3+СD8+ were within norm. The evident disorders of the regulatory system and cell immune system were eliminated after the completion of the autumn-spring BI-V course. The non-specific immune regulator BI-V is efficient for the prevention of multi-drug resistant tuberculosis for the exposed children/adolescents from the multi-drug tuberculosis sites. Consequently, the latent TB infection grew into the active form by 2.8 times less often in the children that took BI-V as compared to the infected children who did not take the drug

Імунопатологічна відповідь організму у хворих на хімічутливий і лікарсько-стійкий туберкульоз легень

Immunological methods are important for diagnosing tuberculosis, evaluating the process activity, and forecasting the course of the disease and recovery. Materials and methods. 47 patients with first diagnosed destructive sputum smear-positive pulmonary tuberculosis underwent a complex immunoassay. The patients were divided into two groups based on the sensitivity/resistance of mycobacterium tuberculosis to antimycobacterial agents. The first group consisted of 22 patients with first-diagnosed chemosensitive tuberculosis with preserved sensitivity to antimycobacterial agents. The second group consisted of 25 patients with multi-drug resistant tuberculosis pulmonary tuberculosis (MDR-TBP). The research was conducted during the 2018-2021 years. Results Specific cell response disorders in patients with pulmonary tuberculosis are associated with the multi-structural T-cell protection misbalance caused by the quantitative changes of its components, the increase/decrease in the quantity of certain lymphocyte pools specifying the immune response vector. In cases of tuberculosis, phagocytosis plays an important role. Phagocytosis might release cells from the tuberculosis pathogen. To achieve this, the activation of cells should reach a certain level. However, the initial protective nature of cell activation might become aggressive. The T-cell immunity disorders were more evident in patients with MDR-TBP versus donors and patients with chemosensitive tuberculosis. The apparent decrease in СD3+СD56+, СD3+СD4+ pools and the increase in СD3+СD8+ were revealed in cases of MDR-TBP tuberculosis versus chemosensitive tuberculosis. The difference in СD3+СD4+, СD3+СD8+, СD3+СD4+/СD3+СD8+, CD3+СD8+HLA-DR+, СD16/56+8+ between the study and observational groups was statistically confirmed. The evident specific cell immunity disorders in patients with MDR-TBP aggravate the clinical course of the disease, causing destructive changes and acute and extensive processes. Conclusions Changes in different components of the immune system might occur during pulmonary tuberculosis (in T- and B-cells, phagocytic cells), specific and enzymatic processes are activated, and autoimmunization is evident. The intensity of the changes varies at different stages of the disease. Most immune disorders caused by the specific inflammation process require immune correction.Імунологічні методи виконують важливу роль у діагностиці туберкульозу, визначенні активності процесу, прогнозуванні особливостей перебігу та його завершенні. Матеріали і методи. Комплексне імунологічне обстеження проведено у 47 хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень (ВДТБ) з бактеріовиділенням. В залежності від чутливості/резистентності мікобактерій туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів (АМБП) хворих поділили на дві групи. У першу групу увійшло 22 хворих зі збереженою чутливістю збудника до АМБП, хіміочутливий ВДТБ. У другу - 25 хворих на мультирезистентний туберкульоз. Дослідження проводились протягом 2018-2021 рр. Результати. У хворих на ТБЛ, порушення в системі спеціалізованої клітинної відповіді, пов'язані з розбалансуванням багатоструктурної системи Т-клітиного захисту внаслідок кількісних змін її складових, збільшення/зменшення чисельності окремих лімфоцитарних пулів, що на кінцевому етапі визначало вектор імунної відповіді. Фагоцитоз при розвитку туберкульозного процесу грає важливу роль. Фагоцитуючі клітини можуть «звільнитися» від збудника туберкульозу, але для цього вони повинні досягти певного рівня активації. Активація клітин, набуваючи спершу захисного характеру, надалі може перетворитися на агресивний характер У хворих на МР-ТБЛ, порушення в системі Т-клітинного імунітету більш виражені, як відносно донорів, так і до групи хворих на Ч-ТБЛ. При МР--ТБЛ, на відміну від Ч-ТБЛ спостерігали достовірне зниження, відносно норми: пулу СD3+СD56+, СD3+СD4+, збільшення СD3+СD8+. Статистично підтверджену різницю між основною та контрольною групами встановлено з боку показників: СD3+СD4+, СD3+СD8+, СD3+СD4+/СD3+СD8+, CD3+СD8+HLA-DR+, СD16/56+8+. Наявні порушення в системі спеціалізованого клітинного імунітету у хворих на МР-ТБЛ, обтяжуватимуть клінічний перебіг захворювання, будуть фоном для формування деструктивних змін, гостропротікаючих, і розповсюджених процесів. Висновки. При туберкульозі легень виникають зміни в різних ланках імунної системи: Т- і В- лімфоцитарній, фагоцитарній, відбувається активація специфічних і ферментних процесів, аутоімунізація. Інтенсивність їх вкрай різна на різних стадіях захворювання. Більшість імунних зрушень, що виникають при специфічному запальному процесі, вимагають імунокорекці

Non-enzymatic activation of prothrombin induced by interaction with fibrin β26-42 region

We have discovered that addition of monomeric desAB fibrin to prothrombin leads to appearance of the thrombin-like activity of prothrombin towards S2238 chromogenic substrate. DesA and desABβ(15-42)2 fibrin forms did not cause any activation of prothrombin. From this observation we could suggested that amino acid residues of the 15-42 fragment of BβN-domain presented in desAB fibrin, cleaved in desABβ(15-42)2 fibrin and protected in desA fibrin, play a crucial role in the non-enzymatic activation of prothrombin. To identify the Bβ amino acid residues involved in the fibrin-prothrombin binding we used monoclonal antibodies 1-5G and 2d2a with epitopes in Bβ26-42 and Bβ12-26 fibrin fragments respectively. The thrombin-like activity in the mixture of prothrombin and desAB fibrin was monitored in the presence of each of these monoclonal antibodies. It was found that anti-Bβ12-26 antibody does not exhibit any inhibitory effect on the thombin-like activity of the mixture. In contrast, adding of Bβ26-42 antibody into the mixture of desAB fibrin with prothrombin diminished the thrombin-like activity by 70%. Recombinant dimeric peptides Bβ(15-44)2 and Bβ(15-66)2 that mimic amino acid residues in fibrin were also tested for their ability to activate prothrombin. It was found that both peptides were able to induce non-enzymatic activation of prothrombin. The activation was more evident in the case of Bβ(15-44)2 peptide. From the data obtained we can conclude that desAB fibrin binds to prothrombin through the Bβ26-42 amino acid residues and the formation of such a complex caused a non-enzymatic activation of prothrombin